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医学界带你看2024 CSCO指南会！

整理丨Key

小细胞（SCLC）是肺癌中恶性流程最高、预后最差的一种病理类型，其增殖率高，易发生振荡。尽管近几年受益于免疫颐养，SCLC预后有所改善，但仍不成得志临床需求。2024年4月26日，2024年CSCO指南会于山东济南安闲召开。来自吉林省肿瘤病院的柳影教练对《2024年CSCO小细胞肺癌诊疗指南》内科部分（以下简称指南）更新重点进行解读，本文将作念一汇总归纳。

最初，柳影教练讲到，2024年指南的框架与往年一致，内容上紧跟咫尺国表里SCLC诊疗的前沿阐扬和后果，从更新内容不错看出咫尺SCLC颐养愈加趋于精确化，且在颐养模式优化和立异方面仍是取得了较大的跳动。

一线颐养平日期小细胞肺癌（ES-SCLC）更新重点

▌更新一：新增“替雷利珠单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂 4周期后替雷利珠单抗保管颐养”，III级保举，1A类凭据；

▌更新二： 新增“特瑞普利单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂4-6周期后特瑞普利单抗保管颐养”，III级保举，1A类凭据。

表1 平日期SCLC一线颐养新增Ⅲ级保举

这次调度是基于RATIONALE-312商讨[1]和EXTENTORCH商讨[2]。RATIONALE-312商讨是一项替雷利珠单抗纠合圭臬化疗与安危剂纠合圭臬化疗一线颐养ES-SCLC患者的Ⅲ期立地对照商讨，主要商讨额外是总生计期（OS），次要商讨额外包括无阐扬生计期（PFS）、客不雅缓解率（ORR）、缓解捏续时间（DoR）和安全性。收场指示替雷利珠单抗+化疗将患者中位OS延长至15.5个月，终了生计显赫进步，替雷利珠单抗+化疗组2年OS率为33%，3年OS率达到25%。

图1 RATIONALE-312商讨收场

EXTENTORCH商讨[2]是一项立地、双盲、安危剂对照、多中心的III期临床商讨，旨在探索特瑞普利单抗纠合依托泊苷及铂类对比安危剂纠合依托泊苷及铂类一线颐养ES-SCLC的灵验性和安全性。收场表示，与安危剂组比较，特瑞普利单抗组显赫改善了PFS与OS。基于EXTENTORCH商讨的阳性收场，国度药品监督处分局（NMPA）已受理特瑞普利单抗纠合依托泊苷和铂类用于ES-SCLC一线颐养的新适合证上市恳求。

图2 EXTENTORCH商讨PFS数据

图3 EXTENTORCH商讨OS数据

▌更新三：新增留意：ETER701商讨收场，安罗替尼+贝莫苏拜单抗+化疗一线颐养ES-SCLC。

ETER701商讨[3]是一项多中心、双盲、安危剂对照的III期临床商讨，合适条款的ES-SCLC患者被立地分派（1：1：1）罗致贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷/卡铂（EC）或安危剂+安罗替尼或安危剂+EC，进行4个21天周期的颐养。安罗替尼组的中位PFS显赫长于EC组，安罗替尼组的中位OS为13.3个月，EC组为11.9个月。3级或以上颐养联系不良事件的发生率分离为94.3%和87.0%，5级为2.5%和1.6%。

图4 ETER701商讨收场

▌更新四：小细胞肺癌新增留意：CAPSTONE-1商讨3年OS收场；IMpower133的扩张商讨（IMbrella A）；ORIENTAL商讨。

CAPSTONE-1商讨[4]是一项立地、双盲、安危剂对照的多中心III期临床商讨，旨在考证阿得贝利单抗纠合化疗对比安危剂纠合化疗一线颐养ES-SCLC的疗效与安全性。收场表示阿得贝利单抗纠合化疗一线颐养平日期小细胞肺癌的中位OS达15.3个月，3年OS率达21.1%，是对照组的2倍，让1/5的患者生计期卓绝了3年。

图5 CAPSTONE-1商讨收场

在III期IMpower133临床测验[5]中，相较于安危剂+卡铂/依托泊苷（P+CE），阿替利珠单抗+卡铂/依托泊苷（A+CE）手脚一线颐养，在ES-SCLC患者中改善了OS和PFS。在IMpower133商讨收尾时，罗致A+CE颐养的患者有阅历进入Ⅳ期单臂蔓延和永久不雅察商讨IMbrella A。收场表示共有18名来自IMpower133的A+CE组的患者被纳入了IMbrella A商讨。A+CE组的5年OS率为12%，指示着A+CE有狡计不错使患者获取长达5年的捏久生计获益。

图6 IMpower133和IMbrella A的生计弧线

ORIENTAL商讨[6]疗效分析数据表示，度伐利尤单抗+化疗一线颐养，可使我国ES-SCLC患者的中位OS达到14.8个月，大多半亚组可终了获益，且患者1年和2年OS率分离为60.8%和26.2%。此商讨收场为度伐利尤单抗纠合化疗一线颐养中国平日期SCLC提供了可靠的信得过天下凭据复旧。

图7 ORIENTAL商讨OS数据

图8 ORIENTAL商讨PFS数据

复发SCLC更新重点

留意部分更新:

■更新一：芦比替丁纠合免疫查验点药物

①LUPER商讨（芦比替丁纠合帕博利珠单抗颐养复发SCLC的I/II期商讨）；

②2SMALL商讨（芦比替丁纠合阿替利珠单抗二线颐养ES-SCLC的I/II期商讨）

LUPER商讨[7]是一项对于芦比替丁+帕博利珠单抗颐养小细胞肺癌的前瞻性、盛开标签、非对照、多中心I/II期商讨。本商讨共纳入28例患者，中位随访时间为5.7个月。ORR为46.4%，2名患者为完竣缓解（CR），11名患者为部分缓解（PR），4名患者为疾病矫健（SD）且≥12周。中位DoR为11.4个月，2名患者的捏久响应>12个月。中位PFS为5.3个月，中位OS为11.1个月。此商讨收场表示芦比替丁+帕博利珠单抗在小细胞肺癌的二线颐养中是灵验的，具有可控的安全性。

2SMALL[8]是一项Ⅰ/Ⅱ期两阶段商讨，旨在评估芦比替丁纠合阿替利珠单抗二线颐养SCLC的安全性、耐受性和灵验性。收场示26例患者中15例发生客不雅缓解，包括2例CR，13例PR，总体ORR为57.69%。6例SD，3例疾病阐扬，疾病规模率（DCR）为84.61%。中位PFS为4.93个月，该纠合有狡计灵验地激活了免疫系统抗的Ⅰ型IFN信号通路，为芦比替丁纠合免疫颐养提供了表面依据。

■更新二：针对肿瘤细胞的DLL3抗体和T细胞的CD3的双特异性T细胞联贯器Tarlatamab颐养复发SCLC

DeLLphi-301商讨[9]是一项颐养复发性SCLC的II商讨，共有220例罗致过铂类化疗和至少一种其他颐养有狡计的复发性SCLC患者，罗致了10mg或100mg的Tarlatamab颐养，每2周一次。中位随访时间为10.6个月，剂量为10mg时，ORR为40.0%，mPFS为4.9个月，mOS为14.3个月，mDoR未达标，其中57.5%的参与者响应捏续6个月或更永劫期，55.0%的参与者仍在捏续响应。

■更新三：靶向B7-H3（CD276）的抗体偶联药物DS-7300

靶向B7-H3的ADC药物在SCLC中表示雅致的颐养后劲，I-DXd（DS-7300）是一种靶向B7-H3（CD276）的ADC药物。I/II期DS7300-A-J101商讨[10]表示，I-DXd用于经治的ES-SCLC表示正经和捏久的疗效，亚组分析收场表示，I-DXd的ORR达52%，中位PFS达5.6个月，中位OS达12.2个月。

■更新四：靶向PD-L1/VEGF-A双特异性抗体PM8002纠合紫杉醇颐养复发SCLC的2期商讨收场

PM8002（抗PD-L1xVEGF-A双特异性）纠合紫杉醇手脚SCLC二线颐养的中心单臂II期商讨，主要额外包括ORR，颐养联系不良事件（TRAEs），次要额外包括：DCR，DoR，PFS和OS. 该商讨收场表示总体患者的PFS为5.5个月，6个月PFS率为61.1%，DoR为10.0个月，未罗致免疫颐养的患者的PFS为5.9个月，6个月的PFS率为50.0%，DoR为10.0个月，罗致过免疫颐养的患者的PFS为3.9个月，6个月的PFS率为78.6%，DoR为2.6个月。

■更新五：B和T淋巴细胞衰减因子（BTLA）扼制剂Tifcemalimab纠合特瑞普利单抗I/II期商讨收场

该商讨评估了Tifcemalimab纠合特瑞普利单抗颐养的安全性和抗肿瘤活性，共纳入43例既往颐养失败的难治性ES-SCLC患者，中位年级为60.0岁，至数据罢休日，中位随访时间为12.1周。收场表示38例疗效可评估患者中，ORR为26.3%，DCR为57.9%。其中既往罗致过免疫颐养的患者ORR为8.3%，未经免疫颐养的患者ORR达40.0%。

SCLC复旧颐养更新重点

▎更新一：平日期SCLC一线颐养：“曲拉西利或G-CSF（含铂化疗±免疫查验点扼制剂前防护利用）”，由“II级保举，2A类凭据”改为“I级保举，1A类凭据”；

▎更新二：复发SCLC二线颐养：曲拉西利复发SCLC中，“2A类凭据”修改为“1A类凭据”。

此部分的更新是基于TRACES商讨[11]，该商讨阐述了化疗前使用曲拉西利不错提高中国平日期SCLC患者对于化疗的耐受性。曲拉西利的骨髓保护效果主要体当今：①化疗前赐与曲拉西利可显赫裁减第1 周期严重中性粒细胞减少（SN）捏续时间以及显赫虚构SN的发生率；②曲拉西利还不错减少发烧性中性粒细胞虚构（FN）的发生率以及3-4级血液学毒性的发生率。

辽远振荡性支气管肺/胸神经内分泌肿瘤更新重点

▎更新：新增“度伐利尤单抗纠合曲好意思木单抗后线颐养”，III级保举。【用于“IV期临床显赫的肿瘤负荷和初级别（典型类癌）或阐扬期情景或中级别（不典型类癌）或出现症状”。】

此部分的更新是基于DUNE测验[12]收场，该商讨旨在评估度伐利尤单抗（抗PD-L1）和tremelimumab（抗CTLA-4）纠合颐养在晚期神经内分泌肿瘤（NENs）患者特定部队中的潜在活性和安全性。在商讨东谈主员的测验和先前触及初级别NEN的论说中，通过免疫疗法终了的DoR短于最近报谈的靶向颐养（如仑伐替尼）的DoR，中位DoR为21.5个月。中位总体PFS为5.3个月。

图9 DUNE测验收场

终末，柳影教练回想到：“2024年CSCO SCLC诊疗内科部分在平日期SCLC一线免疫颐养和复发SCLC颐养等几个方面进行了更新，也更新了骨髓保护剂及新靶向新机制药物在复发SCLC的商讨阐扬。本次更新来自中国的商讨数据比重是积年最高的，让中国SCLC念念者较海外比较有了更多、更优的颐养聘请，合适我国SCLC诊疗实质，同期也涵盖了国际商讨最新收场，让咱们的SCLC指南与国际接轨。跟着SCLC发渴望制的商讨及免疫颐养、多靶点抗血管药物、新靶点新机制药物在SCLC中不断探索和获取打破，SCLC已树立了新的颐养花样。”

参考贵寓：

[1]Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2024 Mar 7:S1556-0864(24)00115-1.

[2]2023 ESMO. LBA93.

[3]Ying Cheng , et al. Anlotinib plus Etoposide/Carboplatin (EC) versus Placebo plus EC in First-line Therapy for Extensive-stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC): A Randomized, Double-blind, Parallel controlled, Phase III Trial ( ETER 701). 2024 ELCC abstr196MO.

[4]Ying Cheng. 2023 ESMO IO. #84P

[5]Liu SV, Reck M, Mansfield AS, et al. Updated overall survival and PD-L1 subgroup analysis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer treated with atezolizumab, carboplatin, and etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021;39(6):619-630.

[6]Cheng Y,Wang J,Yu Y,et al.103P Phase IIIb study of durvalumab plus platinum-etoposide in first-line treatment of Chinese extensive-stage small cell lung cancer(ORIENTAL):Preliminary safety and efficacy results[J].Immuno-Oncology and Technology,2022,16(Supplement 1):100207.

[7]A. Calles Blanco, et al. Lurbinectedin (LUR) in combination with pembrolizumab (PBL) in relapsed small cell lung cancer (SCLC): The phase I/II LUPER study. 2023 ESMO abstr 1989MO.

[8]ESMO Congress 2023. 1050P - Sensitization to immunotherapy through manipulation of tumor transcription by lurbinectedin. (2023-10-16)[2023-10-18]. ESMO Congress 2023 - Conference Calendar - ESMO Congress 2023 (ctimeetingtech.com)

[9]Tarlatamab Shows Promise for Small Cell Lung Cancer.https://www.medscape.com/viewarticle/998558.

[10]Johnson M, Awad M, Koyama T, et al. Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study. 2023 WCLC. OA05.05.

[11]CHENG Y, et al. Myeloprotection with Trilaciclib in Chinese Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer Receiving Standard Chemotherapy( TRACES). 2022 WCLC, Abstract EP08.02-078.

[12]Capdevila, J., Hernando, J., Teule, A. et al. Durvalumab plus tremelimumab for the treatment of advanced neuroendocrine neoplasms of gastroenteropancreatic and lung origin. Nat Commun 14, 2973 (2023).

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