*仅供医学专科东谈主士阅读参考

BRAF突变患者，后线接管“D+T”双靶调整，疗效斐然。

GLOBOCAN统计数据浮现，肺癌仍是当今导致癌症示寂的主要原因[1]，而非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%，其中BRAF突变的比例很低，但寰球界限内每年因其示寂的东谈主数依然惊东谈主。针对BRAF突变的调整有野心照旧有所发展，靶向调整是主要调整有野心之一。在靶向调整中，BRAF扼制剂达拉非尼勾通MEK扼制剂曲好意思替尼的调整有野心在2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）临床诊疗指南[2]中被列为I级推选。

本期“少靶实战荟”将共享一例BRAF V600突变NSCLC患者的诊疗经由。在接管了放疗、化疗以及免疫调整后，该患者使用了达拉非尼+曲好意思替尼双靶调整有野心，其无进展糊口期（PFS）达到了50个月，况兼仍在捏续获益中。该病例由复旦大学附属病院张晓斐大夫提供，复旦大学附属肿瘤病院的赵伟新教练点评。

病例简介

➤基本情况

基本信息：患者男性，60岁

现病史：患者于2017年11月15日于上海肺科病院会诊为左肺下叶肺癌T1CN3M0 IIIB期，行纵隔4R+7组超声支气管镜查验（EBUS）穿刺病理示。EBUS酶标：腺癌。组织基因检测：EGFR、KRAS阴性，BRAF V600E阳性。为求进一步诊治收入本院。

既往史：高血压

住院扶植查验：

1. （外院）2018年1月23日胸部CT：左肺下叶肺癌可能，伴左肺郁闷性肺炎，伴纵隔及肺门淋凑趣儿增大，较2017年11月1日左肺下叶病灶松懈。左侧胸腔积液。两侧肾上腺增大。

2. （外院）头颅CT：颅内未见明显占位。

3. （外院）2018年1月23日B超：左侧锁骨上淋凑趣儿增大，大小14.6mm×10.4mm。

4. （外院）2018年1月24日骨扫描阴性。

5. （本院）2018年6月CT：左肺下叶肺癌读片同外院2018年4月CT比拟病灶同前相仿。

6. （本院）2018年6月11日左颈肿块穿刺：恶性肿瘤细胞，倾向癌（腺癌）。

临床会诊：左肺下叶腺癌，BRAF V600E突变。

调整经过

1. 化疗+抗血管生成调整

患者于外院会诊为BRAF V600E突变型肺腺癌，2018年1月于外院进行2次化疗，有野心省略。2018年2月6日至2018年3月21日于外院行胸部放疗：剂量60GY/30f，无化疗。

2018年4月13日于外院行吉西他滨+顺铂（GP）+贝伐珠单抗化疗。

2018年6月，患者于本院行CT查验。

图1 2018年6月肺部CT

2018年6月11日于本院行左颈肿块穿刺：收尾领导恶性肿瘤细胞，倾向癌（腺癌）。患者接管GP+贝伐珠单抗化疗，出现IV度血小板下跌，因此研讨换药培好意思曲塞+顺铂+贝伐珠单抗。

2018年11月2日行左肺下叶放疗后收尾较前相仿，患者接管培好意思曲塞+贝伐珠单抗守护调整。

2019年6月29日患者出现咯血，2019年7月22日行CT查验示，左肺下叶放疗后，左肺下叶密致影伴远端郁闷性炎症，赓续当地病院抗感染调整。

2019年8月29日组内盘考以为患者左下肺门肿块较前增大，取得病理再次全面基因检测，收尾浮现BRAF V600E突变。

2.换用免疫调整，着力欠安

2019年10月12日，接管PD-1扼制剂调整。

2019年10月31日复查CT示：两肺散在炎症较前明显，右肺下叶出现细微结节，肺内回荡。暂停免疫调整。

3.双靶调整训诫长PFS获益

2019年11月16日，患者启动服用达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）。

2019年12月11日CT示：左肺下叶肿块伴远端郁闷性炎症，界限较前松懈；两肺多发小结节影，部分较前松懈。

2021年7月23日CT示两肺散在少许炎症，右肺细微结节，左下肺密致影较前松懈。

2023年12月18日CT：左肺癌复查，左肺下叶软组织影伴远端郁闷性炎症，较前相仿。左肺门淋凑趣儿；心包一丝积液，均同前。两侧一丝胸腔积液。

2023年12月18日B超：肝区不均质篡改（慢性肝病可能），余无明显格外。

2024年1月4日MRI: 脑内散在小可能，同前相仿。

患者在调整时间，未发生3/4级不良响应。当今已随访50个月，患者仍赓续服用达拉非尼+曲好意思替尼永恒获益中。

图2 达拉非尼+曲好意思替尼调整时间胸部CT查验收尾

巨匠点评

赵伟新教练：BRAF V600突变晚期肺癌患者，双靶调整PFS长达50个月

2020年寰球肺癌示寂东谈主数约为180万[1]，其中BRAF当作肺癌不良预后因子遏制疏远。传统化疗对BRAF突变的患者疗效有限，欧洲IMMUNOTARGET相关收尾浮现，在接管免疫调整的BRAF患者中，其客不雅缓解率（ORR）仅24%，中位PFS仅3.1个月[3]。跟着基因检测技艺的发展与精确药物调整的鼓动，靶向药物迟缓成为BRAF突变患者的新遴荐。

关于BRAF V600突变的NSCLC患者，达拉非尼+曲好意思替尼这一对靶调整有野心备受和蔼。其中，达拉非尼是一种BRAF激酶活性扼制剂，曲好意思替尼是一种MEK1和MEK2激酶活性扼制剂，两者勾通运用不错同期扼制BRAF和MEK两个靶点，协同推崇出更强的扼制作用。

在BRF113928相关中，关于初治的BRAF V600突变晚期NSCLC患者，达拉非尼+曲好意思替尼一线调整的ORR达63.9%（95%CI：46.2%-79.2%），中位缓解捏续时候（DoR）达15.2个月（95%CI：7.8-23.5），中位总糊口期（OS）为24.6个月（95%CI：12.3-无法估算）；在经治的患者中，ORR高达68.4%（95%CI：54.8%-80.1%），中位DoR9.8个月（95%CI：6.9-18.3），其5年OS率高达19%。该磨真金不怕火数据标明，不管患者既往是否接管过调整，达拉非尼勾通曲好意思替尼均有特别的疗效[4]。此外，中国肺癌注册临床相关的收尾标明，无论初治照旧经治BRAF突变的NSCLC患者，孤独评审委员会（BIRC）评估的ORR高达75%，疾病放手率(DCR)达到95%[5]。

当今，好意思国国度空洞癌症网罗（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）及CSCO指南均高档别推选达拉非尼+曲好意思替尼用于BRAF V600突变NSCLC患者[2,6,7]。

在上述病例中，患者在放化疗以及免疫调整进展后，换用达拉非尼+曲好意思替尼双靶有野心后线调整，获取了长达50个月的PFS，当今仍在随访中。该病例再次考据了“D+T”双靶调整的疗效，且诠释了即使在后线调整中，该调整有野心的疗效仍然相等可不雅。而且，患者在调整时间未发生3/4级不良响应，印证了该双靶有野心的精致安全性。当今，达拉非尼+曲好意思替尼照旧纳入医保当中，从根底上擢升了药物的可及性，这将惠及更多的BRAF V600突变晚期NSCLC患者。

值得一提的是，该调整有野心天然疗效惊东谈主，可是关于靶向调整而言，耐药问题仍不能幸免。因此，咱们仍需握住潜入相关，探索新的调整策略，为肿瘤患者提供更多高效低毒的调整有野心。

点评巨匠简介

赵伟新 教练

复旦大学附属肿瘤病院

复旦大学附属肿瘤病院放疗科 主任医师

中国医药训诫协会肺部肿瘤专科委员会委员

中国医药训诫协会肿瘤免疫调整专科委员会委员

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫调整专科委员会委员

上海市抗癌协会脑回荡瘤专委会委员

CSCO血管靶向调整巨匠委员会委员

中国相关型病院学会分子肿瘤与免疫调整专科委员会委员

国度肿瘤微创调整产业技艺立异策略定约立体定向放疗专科委员会委员

病例提供巨匠简介

张晓斐 教练

复旦大学附属肿瘤病院

复旦大学附属肿瘤病院放疗中心副主任医师

复旦大学肿瘤学博士

临床标的：肺癌及食管癌等胸部肿瘤的辐射调整及多学科诊疗

以第一以及通信作家发表SCI论文十余篇，主捏国度天然科学基金等科研方法

荣获中国抗癌协会肿瘤辐射调整专科靶区勾勒大赛宇宙总决赛一等奖

上海市抗癌协会放疗青委会后生委员

上海市抗癌协会肺癌女医师协会委员

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参考文件：

[1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249.

[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南.2023

[3] J Mazieres et al. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1321-1328.

[4] PLANCHARD D, BESSE B, GROEN H J M, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF (V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial［J］. Lancet Oncol, 2016, 17(7): 984-993.

[5] Fan Yun, et al. EP08.02-052. WCLC 2022

[6] NCCN Clinical practice guidelines in oncology (NCCN Guidelines®) non-small cell lung cancer. Version 5. 2021 ［M］. Pennsylvania, NCCN.org; 2021.

[7] PLANCHARD D, POPAT S, KERR K, et al. Metastatic nonsmall cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up［J］. Ann Oncol, 2018, 29(Suppl 4): iv192-iv237

MCC码TML0020502-51463;

素材收效日2024.04.17；素材失效日2025.04.17

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